|
Регистрационное удостоверение
П № 013124/01 -2001
ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ
Домперидон
МНН
Домперидон
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
таблетки, покрытые оболочкой, по 10 мг |
 |
СОСТАВ
Активной субстанцией домперидона является домперидона малеат - синтетическое гастрокинетическое и противорвотное вещество для перорального применения.
Вспомогательные вещества: фумаровая кислота, магния стеарат, коллоидный диоксид кремния, микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллозы натрий.
Оболочка: гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид, вода очищенная.
ОПИСАНИЕ
Круглые, белые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, с одной стороны выгравированно «NU», на другой стороне - «10».
СВОЙСТВА
Фармакодинамика: домперидон - антагонист дофамина, обладающий, аналогично метоклопрамиду и некоторым нейролептикам, противорвотными свойствами. Однако, в отличие от этих лекарственных препаратов, домперидон плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными эффектами, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов.
Исследования на людях показали, что при применении внутрь домперидон увеличивает продолжительность антральных и дуоденальных сокращений, ускоряет опорожнение желудка - выход жидких и полутвердых фракций у здоровых людей и твердых фракций у больных, у которых этот процесс был замедлен, и повышает давление сфинктера нижнего отдела пищевода у здоровых людей. Домперидон не оказывает действия на желудочную секрецию.
Фармакокинетика: домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальные концентрации в плазме отмечаются примерно в течение 1 часа. Низкая абсолютная биологическая доступность перорального пути введения домперидона (приблизительно 15 %) обусловлена экстенсивным первичным метаболизмом в стенке кишечника и печени.
Хотя у здоровых людей биологическая доступность домперидона увеличивается при приеме после еды, больным с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта следует принимать домперидон за 15-30 минут до еды. Пониженная кислотность желудка снижает абсорбцию домперидона. Пероральная биологическая доступность уменьшается после предшествующего приема циметидина или бикарбоната натрия. При приеме препарата после еды для достижения максимальной абсорбции требуется больше времени, а площадь под кривой (AUC) несколько увеличивается.
При пероральном приеме домперидон не аккумулируется и не индуцирует собственный обмен; максимальная концентрация в плазме через 90 мин после введения, равная 21 нг/мл, после двухнедельного перорального приема по 30 мг в день, была почти такой же, как после приема первой дозы (18 нг/мл). Домперидон на 91-93 % связывается с белками плазмы. Исследования распределения домперидона, проведенные на животных с помощью препарата, меченного радиоактивным изотопом, показали его обширное распределение в тканях, но низкую концентрацию в тканях мозга. У крыс небольшое количество препарата проникает через плаценту. Концентрации домперидона в грудном молоке кормящих женщин в 4 раза ниже, чем соответствующие концентрации в плазме.
Препарат метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования. При исследованиях метаболизма препарата in vitro с использованием диагностических ингибиторов было обнаружено, что CYP3A4 является основной формой фермента цитохром-450, участвующей в процессе М-деалкилирования домперидона, тогда как CYP3A4, CYP1А2 и CYP2E1 участвуют в процессе ароматического гидроксилирования домперидона. Выведение с мочой и калом составляет 31 и 66% от пероральной дозы соответственно. Выделение препарата в неизменном виде составляет небольшой процент (10% с калом и приблизительно 1% с мочой). Период полувыведения из плазмы после приема разовой дозы составляет 7-9 часов у здоровых людей, но удлинен у больных с тяжелой почечной недостаточностью.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Комплекс диспептических симптомов, часто ассоциирующийся с замедленным опорожнением желудка, желудочно-пищеводным рефлюксом, эзофагитом:
•чувство переполнения в эпигастрии, ощущение вздутия живота, боль в верхней части живота
•отрыжка, метеоризм
•тошнота, рвота
•изжога с забросом или без заброса содержимого желудка в полость рта
Тошнота и рвота функционального, органического, инфекционного происхождения, вызванные радиотерапией, лекарственной терапией или нарушением диеты. Специфическим показанием является тошнота и рвота, вызванные агонистами дофамина в случае их применения при болезни Паркинсона (такими как L-допа и бромокриптин).
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Домперидон противопоказан больным с установленной непереносимостью препарата.
Не следует применять, когда стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной, т.е. при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации.
Домперидон противопоказан также больным с пролактин-секретирующей опухолью гипофиза (пролактиномой).
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
При сочетанном применении домперидона с антацидными или антисекреторными препаратами последние следует принимать после еды, а не до еды, т.е. их не следует принимать одновременно с домперидоном.
Применение при заболеваниях печени: учитывая высокую степень метаболизма домперидона в печени, следует с осторожностью назначать домперидон больным с печеночной недостаточностью.
Применение при заболеваниях почек: у больных с тяжелой почечной недостаточностью (сывороточный креатинин 6 мг/100 мл, т.е. 0,6 ммоль/л) период полувыведения домперидона увеличивался с 7,4 до 20,8 часов, но концентрации препарата в плазме были ниже, чем у здоровых добровольцев. Так как очень небольшой процент препарата выводится почками в неизменном виде, то едва ли необходима коррекция разовой дозы у больных с почечной недостаточностью. Однако, при повторном назначении частота введения должна быть снижена до одного или двух раз в сутки, в зависимости от тяжести недостаточности, а также может возникнуть необходимость снижения дозы.
При длительной терапии больные должны находиться под регулярным наблюдением.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Антихолинергические препараты могут нейтрализовать антидиспептическое действие домперидона.
Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с домперидоном, так как они снижают его биологическую доступность после приема внутрь (см.также раздел Предупреждения и меры предосторожности).
Основной путь метаболических превращений домперидона - через CYP3A4. На основании исследований in vitro можно предположить, что одновременный с применением домперидона прием лекарственных средств, значительно ингибирующих этот фермент, может вызывать повышение уровня домперидона в плазме. Примерами ингибиторов фермента CYP3A4 являются следующие лекарственные средства:
•противогрибковые препараты азолового ряда
•антибиотики из группы макролидов
•ингибиторы ВИЧ-протеазы
•нефазодон
Теоретически, так как домперидон обладает гастрокинетическим действием, он мог бы влиять на абсорбцию одновременно применяющихся пероральных препаратов, в частности, препаратов с замедленным высвобождением активного вещества, или препаратов, покрытых энтерорастворимой оболочкой. Однако, применение домперидона у больных на фоне приема парацетамола или подобранной терапии дигоксином не влияло на уровень этих препаратов в крови.
Домперидон может также сочетаться с:
•нейролептиками, действие которых он не усиливает
•антагонистами дофаминэргических рецепторов (бромокриптином, L-допой), нежелательные периферические эффекты которых, такие, как нарушения пищеварения, тошнота, рвота, он подавляет, не нейтрализуя их основные свойства
ПРИМЕНЕНИЕ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ И ЛАКТАЦИИ
При введении животным в дозах до 160 мг/кг/сут домперидон не оказывал тератогенного действия. Однако, как большинство лекарственных препаратов, домперидон следует назначать во время первого триместра беременности только, если его применение оправдано ожидаемой терапевтической пользой.
К настоящему времени не имеется данных о повышении риска пороков развития у людей.
У женщин концентрации домперидона в грудном молоке в 4 раза ниже, чем соответствующие концентрации в плазме. Неизвестно, оказывает ли этот уровень отрицательное воздействие на новорожденных. Поэтому, если мать принимает домперидон, кормление грудью не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск.
ВОЗДЕЙСТВИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОМОБИЛЕМ И РАБОТАТЬ С ТЕХНИКОЙ
Домперидон не нарушает быстроту реакции.
ДОЗИРОВКА И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
Хроническая диспепсия: внутрь по 10 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки, за 15-20 мин до еды и, в случае необходимости, перед сном.
Острые и подострые состояния (прежде всего тошнота и рвота): по 20 мг (2 таблетки) 3-4 раза в сутки до еды и перед сном.
Примечания
•рекомендуется пероральное применение домперидона до еды. При приеме препарата после еды абсорбция несколько замедляется
•таблетки домперидона показаны только для взрослых и детей старше 5 лет
Дозы для детей определяются врачом.
•при почечной недостаточности рекомендуется уменьшение частоты приема препарата (см. раздел Предупреждения и меры предосторожности).
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Побочные эффекты наблюдаются редко, отмечались исключительные случаи преходящих спазмов кишечника. Экстрапирамидные явления редко наблюдаются у детей и являются исключением для взрослых. Эти явления полностью обратимы и спонтанно исчезают после прекращения лечения.
Так как гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может индуцировать повышение уровня пролактина в плазме. В редких случаях эта гиперпролактинемия может стимулировать появление нейроэндокринных явлений, таких, как галакторея и гинекомастия.
При недостаточном развитии гематоэнцефалического барьера (например, у детей) или нарушении его функций нельзя полностью исключить возможность появления неврологических побочных эффектов.
Отмечались редкие аллергические реакции, такие, как сыпь и крапивница.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомами передозировки могут быть: сонливость, дезориентация и экстрапирамидные реакции, особенно у детей.
Лечение: в случае передозировки рекомендуется применение активированного угля и тщательное наблюдение. Антихолинергические средства, препараты, применяемые для лечения паркинсонизма, или антигистаминные препараты могут оказаться эффективными при возникновении экстрапирамидных реакций.
ФОРМА ВЫПУСКА
Форма выпуска по 10, 20, 30, 50, 100, 200 и 1000 таблеток
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить при температуре 15-30°С, в сухом, защищенном от света месте. Хранить в местах, недоступных для детей.
СРОК ГОДНОСТИ
2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
Без рецепта врача
РАСФАСОВАНО
ЗАО «Вектор-Медика» 630559, Россия, Кольцово Новосибирской обл., тел./факс (383-2) 36-65-00
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
«Нью-Фарм Инк.», Канада
