|
Регистрационное удостоверение
П № 014309/01-2002
ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ
Кетоконазол
МНН
Кетоконазол
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
таблетки 200 мг. |
 |
СОСТАВ
1 таблетка содержит 200 мг кетоконазола. Вспомогательные вещества: декстраты (водные), кроскармеллозы натрий, магния стеарат, коллоидный диоксид кремния.
ОПИСАНИЕ
Белые или белые с сероватым оттенком круглые плоские со скошенными краями таблетки с частичной риской на одной стороне, выше которой выгравировано «NU-200» и гладкие с другой стороны.
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
противогрибковое средство. Код АТС J02A.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика: кетоконазол - синтетическое производное имидазолдиоксолана, обладающее фунгицидным или микостатическим действием против дерматофитов, дрожжеподобных (Candida, Pityrosporum, Topulopsis, Cryptococcus), диморфных грибов и высших грибов (эумицетов). Менее чувствительны к действию кетоконазола Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, другие Dermatiacceat, Mucor spp. и другие фикомицеты, за исключением Enomophthorales.
Кетоконазол ингибирует биосинтез эргостерола в грибах, что приводит к изменению состава липидных компонентов в мембранах.
Фармакокинетика: средняя пиковая концентрация кетоконазола в плазме 3,5 мг/мл достигается через 1-2 часа после однократного перорального приема 200 мг препарата во время еды. Выведение из плазмы является двухфазным: в течение первых 10 часов период полувыведения составляет 2 часа, а в последующем - 8 часов. После абсорбции из желудочно-кишечного тракта кетоконазол превращается в большое число неактивных метаболитов. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец, окислительное О-деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Около 13% дозы выводится с мочой, из которых от 2% до 4% составляет неизмененное лекарственное вещество. Препарат выделяется в основном с желчью в желудочно-кишечный тракт. In vivo связывание с белками плазмы, главным образом с альбуминовой фракцией, составляет 99%. Лишь незначительная часть препарата проникает в спинно-мозговую жидкость.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
•инфекции гладкой кожи, волосистой части головы, ногтей, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами (дерматофития, онихомикоз, паронихия, вызванная грибами рода кандида, разноцветный лишай, перхоть, фолликулит, вызванный грибами рода Pityrosporum, хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек) в тех случаях, когда нельзя использовать местное лечение большого размера пораженных участков, значительной глубины поражения кожи, а также при отсутствии эффекта от проводимого ранее местного лечения
•инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные дрожжеподобными грибами
•хронический рецидивирующий вагинальный кандидоз при отсутствии эффекта от проведения местной терапии
•системные грибковые инфекции, например, системный кандидоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, кокцидиомикоз, бластомикоз
•профилактическое применение у больных со снижением защитных сил организма (врожденными или вызванным заболеванием или действием лекарств), поскольку в этих случаях увеличивается риск возникновения грибковых инфекций.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Кетоконазол не следует применять больным с острыми и хроническими заболеваниями печени, почек или повышенной чувствительностью к компонентам препарата.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Кетоконазол следует принимать во время еды для улучшения всасывания препарата.
Лечение
Взрослые и дети с массой тела более 30 кг
•грибковые поражения кожи, желудочно-кишечного тракта и системные микозы: рекомендуется принимать по 1 таблетке (200 мг) кетоконазола в день во время еды. В случае, если не наблюдается адекватного ответа на данную дозу, можно увеличить дозу до 2 таблеток (400 мг) один раз в день;
•вагинальный кандидоз: 2 таблетки (400 мг) один раз в день во время еды, в течение 5 дней.
Дети с массой тела от 15 до 30 кг : 1/2 таблетки (100 мг) в день.
Лечение по приведенной схеме должно проводиться не менее недели после исчезновения всех симптомов до тех пор, пока не будут получены отрицательные результаты микробиологических исследований.
Профилактическое применение у пациентов с иммунодефицитом взрослым - по 2 таблетки (400 мг) в день; детям - 4-8 мг/кг массы тела в сутки, но не более 400 мг.
Средняя продолжительность лечения составляет:
•вагинальный кандидоз - 5 дней
•кожные микозы, вызванные дерматофитами - около 4 недель
•разноцветный лишай - 10 дней
•кандидоз кожи и полости рта - 2-3 недели
•грибковые поражения волосистой части головы - 1 -2 месяца
•грибковые поражения ногтей - 6-12 месяцев
•системный кандидоз - 1 -2 месяца
•паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, кокцидиомикоз - оптимальная продолжительность лечения - 3-6 месяцев.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Наиболее часто встречающимися побочными эффектами, связанными с приемом кетоконазола, являются расстройства желудочно-кишечного тракта, такие как диспепсия, тошнота, боли в животе, диарея. Реже встречаются - головная боль, бессонница, артралгия, лихорадка, обратимое повышение уровня «печеночных ферментов», расстройства менструального цикла, головокружение, светобоязнь, парестезии и аллергические реакции. К побочным эффектам, возникающим в очень редких случаях, относятся - тромбоцитопения, алопеция, импотенция и обратимое повышение внутричерепного давления (например, отек дисков зрительного нерва, выбухание родничка у детей).
При применении препарата в дозах, превышающих рекомендованные терапевтические (200 или 400 мг в день), в редких случаях отмечалась обратимая гинекомастия и олигоспермия.
При приеме терапевтической дозы 200 мг один раз в день может наблюдаться временное снижение уровня тестостерона в плазме крови. При продолжительном лечении такими дозами кетоконазола уровень тестостерона обычно незначительно отличается от аналогичного у пациентов контрольной группы.
Сообщалось о возникновении гепатита (наиболее вероятно, идиосинкразического) в период приема кетоконазола. При быстром прекращении лечения эта реакция обратима.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Кетоконазол способен вступать в клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Пониженная кислотность: при этом состоянии абсорбция препарата ухудшается. Пациентам, принимающим антацидные препараты, например, гидроксид алюминия, следует принимать их не ранее, чем через 2 часа после приема кетоконазола. Пациентам с ахлоргидрией или пациентам, принимающим лекарственные средства, подавляющие секрецию соляной кислоты в желудке (например, блокаторы Н-гистаминовых рецепторов или ингибиторы «протонового насоса»), желательно принимать кетоконазол с колой.
В некоторых случаях наблюдается незначительное, преходящее бессимптомное повышение уровней трансаминаз или щелочной фосфотазы. Эта реакция не опасна и не требует обязательного прекращения лечения, однако, такие пациенты должны находиться под особым наблюдением.
Если длительность лечения кетоконазолом превышает 2 недели, необходимо контролировать функцию печени: до начала лечения, через 2 недели и затем ежемесячно. В случае обнаружения нарушений функции печени лечение должно быть прекращено.
Очень важно ознакомить пациентов, которым необходимо длительное лечение кетоконазолом, с симптомами заболевания печени (повышенная утомляемость, упадок сил, повышение температуры тела, потемнение мочи, обесцвечивание кала, желтуха). Риск возникновения гепатита повышается в следующих случаях: у женщин старше 50 лет, при наличии заболевания печени в анамнезе, при лекарственной непереносимости, при длительном лечении кетоконазолом, а также при приеме гепатотоксических лекарственных средств.
В случае появления симптомов гепатита или если функциональные печеночные тесты подтверждают заболевание печени, лечение должно быть немедленно прекращено.
У пациентов с гипофункцией надпочечников или пограничными состояниями, а также у пациентов, подвергающихся значительным стрессовым воздействиям (хирургическое вмешательство), при приеме препарата в дозе 400 мг и более следует контролировать функцию надпочечников.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм кетоконазола:
•рифампицин, рифабутин, карбамазепин, изониазид и фенитоин значительно снижают биодоступность кетоконазола
•препараты, оказывающие влияние на кислотность желудочного сока: см. раздел «Предупреждение и меры предосторожности»
•ритонавир повышает биодоступность кетоконазола, вследствии этого при совместном приеме необходимо уменьшить дозу кетоконазола
Кетоконазол может усиливать или пролонгировать действие лекарственных препаратов, метаболизирующихся с участием цитохрома Р450, особенно из группы CYP3A.
Примерами таких лекарственных средств являются:
•препараты, которые нельзя назначать при проведении курса лечения кетоконазолом: терфенадин, астемизол, цисаприд, триазолам, пероральные формы мидазолама, хинидин, пимозид, расщепляемые ферментом CYP3A4, ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА, такие как симвастатин и ловастатин;
•препараты, при назначении которых необходимо следить за их уровнями в плазме, действием, побочными эффектами. Их дозировка при совместном приеме с кетоконазолом при необходимости должна быть уменьшена
•пероральные антикоагулянты
•ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как индинавир, саквинавир
•некоторые противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды Барвинка розового, бисульфан, доцетаксел
•расщепляемые ферментом CYP3A4 блокаторы кальциевых каналов типа дигидропиридинаи, возможно, верапамил
•некоторые иммуносупрессивные средства: циклоспорин, такролимус
•другие препараты: дигоксин, карбамазепин, буспирон, алфентанил, силденафил, алпразолам, мидазолам, рифабутин, метилпреднизолон, триметрексат.
В исключительных случаях сообщалось о возникновении дисульфирам-побочной реакции на алкоголь, характеризующейся покраснением, сыпью, периферическим отеком, тошнотой и головной болью. Все симптомы полностью исчезают в течение нескольких часов.
ПРИМЕНЕНИЕ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ И ЛАКТАЦИИ
Исследования по применению кетоконазола у беременных женщин отсутствуют, поэтому применять препарат во время беременности не рекомендуется, исключение составляют те случаи, когда потенциальные преимущества лечения могут оправдать возможный риск для плода. Кетоконазол проникает в грудное молоко, грудное вскармливание при приеме препарата не рекомендовано.
ВЛИЯНИЕ НА УПРАВЛЕНИЕ АВТОМОБИЛЕМ И ДРУГИМИ МЕХАНИЗМАМИ
Если после приема препарата отмечается головокружение, то управлять автомобилем или работать на других опасных механизмах не рекомендуется.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
При случайной передозировке рекомендуются поддерживающие меры. В течение первого часа после приема может быть вызвана рвота, проведено промывание желудка и назначен активированный уголь. Необходим тщательный контроль за состоянием пациента и симптоматическое лечение. Не существует специфического антидота.
ФОРМА ВЫПУСКА
Таблетки по 200 мг.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить при температуре 15-30°С в защищенном от света и недоступном для детей месте.
СРОК ГОДНОСТИ
5 лет. Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
Отпускается по рецепту врача
РАСФАСОВАНО
ЗАО «Вектор-Медика» 630559, Россия, Кольцово Новосибирской обл. тел./факс (383-2) 36-65-00
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
«Нью-Фарм Инк.», Канада
