Регистрационное удостоверение П №013732/01-2002 от 13.02.2002г
ХИМИЧЕСКОЕ (РАЦИОНАЛЬНОЕ) НАЗВАНИЕ
2-Метилтио-10-[2-(1-метил-2-пипе-ридил)-этил]-фенотиазина гидрохлорид
МНН
тиоридазин
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
СОСТАВ
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 10 мг, 25 мг или 100 мг тиоридазина гидрохлорида (активное вещество), а также неактивные ингредиенты: микрокристаллическая целлюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, магния стеарат, двуокись титана.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакотерапевтическая группа.
Антипсихотическое средство (Код АТС – N05 АС02).
Тиоридазин - активное вещество препарата апо-тиоридазин - относится к фенотиазинам. Основные фармакологические свойства тиоридазина аналогичны таковым других фенотиазинов, однако его клинический спектр существенно отличается от спектра других препаратов этого класса. Отличительными чертами апо-тиоридазина являются низкая способность вызывать экстрапирамидные побочные действия, его достаточно выраженная седативная и анксиолитическая активность. Обладает умеренным адреноблокирующим и холиноблокирующим действием. Вызывает гипотензивный и противорвотный эффекты.
При применении в низких дозах апо-тиоридазин оказывает анксиолитическое действие. Снимает чувство напряженности и тревоги; эффективен также при слабо выраженных депрессивных расстройствах. При применении апо-тиоридазина отмечается улучшение адаптации больных к окружающей действительности. Апо-тиоридазин уравновешивает избыточные реакции на раздражение и стресс, оказывая лишь минимальное действие на двигательную активность.
При применении в высоких дозах апо-тиоридазин оказывает антипсихотическое действие. Апо-тиоридазин имеет широкий терапевтический диапазон. При применении в рекомендованном диапазоне доз препарат хорошо переносится.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Всасывание: тиоридазин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальные концентрации в плазме достигаются через 2-4 часа после приема. Отмечена существенная межиндивидуальная вариабельность этого показателя.
Распределение: связывание с белками высокое (более 95%). Кажущийся объем распределения составляет примерно 10 л/кг.
Тиоридазин проникает через плаценту и выделяется в грудное молоко. Тиоридазин и его основные метаболиты (сульфоридазин и мезоридазин) проникают через гематоэнцефалический барьер и обнаруживаются в спинно-мозговой жидкости. Отношение концентрации метаболитов в спинно-мозговой жидкости к их концентрации в плазме выше, чем это же отношение для неизмененного препарата, что свидетельствует о существенной роли метаболитов в реализации антипсихотического действия препарата.
Метаболизм: тиоридазин подвергается существенному окислению в печени при участии цитохрома Р450 2D6. В результате метаболических реакций образуются в основном два производных с боковой цепью - сульфозидный метаболит (мезоридазин) и сульфоновый метаболит (сульфоксид), обладающие такими же фармакодинамическими свойствами, что и неизмененный препарат. Дальнейшие превращения приводят к образованию сульфоксида с циклической структурой, не имеющего антипсихотической активности, но обладающего сердечно-сосудистыми эффектами, а также к образованию N-деметилированного метаболита с недостаточно выясненной активностью.
Выведение: выведение осуществляется, главным образом, с калом (50%), а также через почки (менее 4% в виде неизмененного препарата, около 30% - в виде метаболитов). Период полувыведения из плазмы составляет приблизительно 10 часов.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
А) Шизофрения и другие психозы
•лечение обострений шизофрении.
•лечение шизофрении хронического течения. Апо-тиоридазин показан также для длительного лечения больных, находящихся на стационарном лечении, и длительного поддерживающего лечения амбулаторных больных шизофренией.
Б) Синдромы тревоги и депрессии
•в психиатрической практике - в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии больных ажитированной депрессией.
•в общей медицинской практике - в качестве седативного средства и анксиолитика - лечение разнообразных синдромов, характеризующихся тревогой, сочетанием тревоги и депрессии, напряженностью и ажитацией, психосоматическими нарушениями и эмоциональными расстройствами.
•длительное лечение смешанных тревожно-депрессивных состояний или психотической депрессии.
В) Показания в гериатрической практике
•в качестве нейролептического и антипсихотического средства - лечение тяжелых когнитивных расстройств и нарушений поведения у гериатрических пациентов с органическим поражением головного мозга различной степени тяжести.
•в качестве анксиолитика или седативного средства - лечение состояний тревоги, смешанных тревожно-депрессивных состояний, сенильной ажитации и бессонницы.
Г) Показания в педиатрической практике
•в качестве нейролептика - лечение детской шизофрении, а также тяжелых расстройств поведения на фоне умственной отсталости и органического поражения головного мозга.
•в качестве анксиолитика или седативного средства - лечение состояний тревоги, напряженности, ажитации; лечение нарушений концентрации внимания у детей с выраженными отклонениями в поведении; лечение случаев гиперактивности, резистентных к стимулирующим средствам; лечение расстройств сна.
Д) Прочие показания
•лечение выраженных нарушений поведения у умственно отсталых взрослых пациентов и пациентов с дефицитарной симптоматикой.
•для уменьшения выраженности таких психических проявлений как тревога, ажитация, враждебность и галлюцинации при синдроме алкогольной абстиненции.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная индивидуальная чувствительность к тиоридазина гидрохлориду, тиоридазина основанию или любому другому компоненту препарата. Коматозные состояния или состояния тяжелого угнетения центральной нервной системы. Анамнестические сведения о серьезных гематологических заболева-ниях, в частности, угнетение костно-мозгового кроветворения.
Анамнестические сведения о реакциях повышенной индивидуальной чувствительности, таких, как тяжелая фотосенсибилизация или повышенная индивидуальная чувствительность к другим фенотиазинам.
Тяжелые заболевания сердца, особенно клинически значимые аритмии (в частности, желудочковая тахикардия).
Апо-тиоридазин не следует назначать детям младше 2 лет.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Предупреждения:
Экстрапирамидные нарушения: применение многих антипсихотических препаратов сопровождается развитием различных неврологических синдромов, особенно с вовлечением экстрапирамидной системы: острая дистония, акатизия, паркинсонизм и поздняя дискинезия. Хотя для тиоридазина риск развития подобных явлений относительно невелик и практически отсутствует при применении низких доз, тем не менее развитие экстрапирамидных симптомов возможно, особенно при применении апо-тиоридазина в высоких (нейролептических) дозах.
Поздняя дискинезия: имеются редкие сообщения о развитии поздней дискинезии у пациентов, получавших тиоридазин. Хотя четкой связи этого синдрома с длительностью антипсихотического лечения не отмечено, тем не менее, в случае развития симптомов поздней дискинезии во время лечения апо-тиоридазином следует решить вопрос о прекращении приема препарата или об уменьшении дозы до минимальной эффективной. Симптомы поздней дискинезии могут усиливаться, а также могут появляться даже после прекращения лечения.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС): имеются очень редкие сообщения о развитии этого синдрома в связи с применением тиоридазина. ЗНС - это состояние с потенциальным риском летального исхода, характеризующееся мышечной ригидностью, гипертермией, нарушениями сознания и вегетативных функций (колебания пульса и/или артериального давления, тахикардия, аритмия, усиленное потоотделение). Кроме того, могут иметь место повышение в крови креатинфосфокиназы, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В случаях развития ЗНС, а также в случаях высокой лихорадки неясного генеза без каких-либо других проявлений ЗНС показана отмена апо-тиоридазина.
Для пациентов, выздоровевших после перенесенного ЗНС и нуждающихся в продолжении терапии антипсихотическими средствами, вопрос о возобновлении этой терапии следует решать с большой осторожностью, поскольку имеются сообщения о повторном развитии ЗНС.
Порог судорожной готовности: многие нейролептики, включая тиоридазин, могут вызывать снижение порога судорожной готовности и вызывать на ЭЭГ изменения биоэлектрической активности, характерные для судорожных состояний при эпилепсии. Тем не менее, было показано, что апо-тиоридазин эффективен в лечении нарушений поведения у больных эпилепсией. У данной категории больных следует проводить поддерживающее лечение противосудорожным средством, а дозу нейролептика повышать постепенно, учитывая при этом возможность взаимодействий с противосудорожным средством и коррекции режима его дозирования.
Сердечно-сосудистые заболевания: необходимо соблюдать осторожность у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно пожилого возраста, а также у больных с хронической сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости, аритмиями и колебаниями гемодинамических показателей. При применении тиоридазина, как и других фенотиазинов, в редких случаях сообщалось об удлинении интервала QT, развитии аритмий и в очень редких случаях - аритмии типа torsade de pointes. Эти нарушения чаще связаны с применением высоких доз препарата, и риск их возникновения выше при пониженной концентрации калия в крови. В отдельных сообщениях не исключается связь между некоторыми случаями внезапной смерти и терапией фенотиазинами. Проводить ретроспективный анализ таких случаев затруднительно, однако ясно, что отдельные случаи внезапной смерти внешне здоровых лиц молодого возраста могут быть непосредственно связаны с аритмиями, которые наблюдаются при лечении тиоридазином.
ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Антихолинергические свойства: поскольку апо-тиоридазин обладает антихолинергическими свойствами, следует соблюдать осторожность при его назначении больным с повышенным внутриглазным давлением, закрытоугольной глаукомой, задержкой мочи (например, при гипертрофии предстательной железы) и хроническим запором.
Заболевания печени: у пациентов с заболеваниями печени требуется систематический контроль ее функции.
Дискразии (патологические изменения) крови: хотя имеются лишь редкие сообщения о лейкопении или агранулоцитозе в связи с применением апо-тиоридазина, как и в связи с применением других фенотиазинов, тем не менее, в первые 3-4 месяца приема препарата общий анализ крови следует проводить регулярно, а при появлении каких-либо клинических признаков, предположительно свидетельствующих о дискразии крови, - незамедлительно.
Артериальное давление: у больных, принимающих тиоридазин, часто наблюдается ортостатическая гипотензия. В самом начале лечения апо-тиоридазином рекомендуется измерять артериальное давление, особенно пожилым пациентам и лицам, склонным к колебаниям гемодинамических показателей.
Алкоголь: поскольку алкоголь может повышать риск возникновения гепатотоксических реакций, теплового удара, акатизии, дистонии и других нарушений со стороны ЦНС, следует избегать приема алкоголя во время лечения тиоридазином.
Пациенты пожилого возраста: пациенты пожилого возраста имеют повышенную склонность к ортостатическим реакциям, а также повышенную чувствительность к антихолинергическим и седативным эффектам фенотиазинов. Кроме того, они более подвержены таким экстрапирамидным побочным эффектам, как поздняя дискинезия и паркинсонизм. В связи с вышеизложенным, рекомендуется тщательное наблюдение в процессе лечения и, при необходимости, коррекция дозы.
Дети: у детей, получающих фенотиазины в терапевтических дозах, наблюдается склонность к нейромышечным или экстрапирамидным реакциям, особенно к дистонии, в связи с чем требуется тщательное систематическое наблюдение.
Толерантность: имеются сообщения о развитии толерантности к седативным эффектам фенотиазинов и перекрестной толерантности к другим антипсихотическим средствам. Явление толерантности может лежать в основе синдрома отмены (нарушения функций, возникающие при внезапной отмене препарата).
Применение в периоды беременности и лактации: контролируемые исследования по применению апо-тиоридазина в период беременности не проводились. В исследованиях по изучению эмбриотоксичности у животных тератогенных свойств апо-тиоридазина (тиоридазина) обнаружено не было. Применение апо-тиоридазина в период беременности возможно только в тех случаях, когда потенциальная выгода для матери преобладает над возможным риском для плода. Тиоридазин проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком, вследствие чего у младенца может возникать сонливость и повышается риск развития дистонии и поздней дискинезии. Женщинам, принимающим апо-тиоридазин, не следует кормить грудью.
Влияние на способность водить автомобиль и управлять механизмами: больных, получающих апо-тиоридазин, следует предупреждать о возможности возникновения нечеткости зрительного восприятия, сонливости и других симптомов со стороны ЦНС, а также о том, что в подобных случаях им следует воздерживаться от вождения автомобиля, работы с механизмами и других видов деятельности, требующих быстроты реакции. Больных также следует предупреждать о том, что данные явления могут усиливаться при одновременном применении алкоголя и других лекарственных препаратов.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Фармакокинетические взаимодействия.
Метаболизм, опосредуемый цитохромом Р450 2D6: тиоридазин метаболизируется ферментом цитохромом Р450 2D6, и, кроме того, сам является ингибитором этого пути метаболизма. В связи с этим препараты, ингибирующие данный изофермент (например, циметидин, флуоксетин, пароксетин, моклобемид), могут усиливать и удлинять эффекты тиоридазина.
Трициклические антидепрессанты: одновременное применение трициклических антидепрессантов и производных фенотиазина может приводить к повышению концентрации в плазме антидепрессанта и/или производного фенотиазина. Как результат данного взаимодействия возможно возникновение аритмий у пациентов, получающих данные препараты одновременно.
Противоэпилептические средства: тиоридазин, как и другие фенотиазины, может снижать порог судорожной готовности. При одновременном применении с тиоридазином возможно повышение или снижение концентрации в сыворотке фенитоина, в связи с чем может потребоваться коррекция его дозы. При совместном применении тиоридазина и карбамазепина концентрации этих препаратов в сыворотке не изменяются.
Барбитураты: совместное применение барбитурата и производного фенотиазина может привести к снижению сывороточных концентраций обоих препаратов, а в случае отмены одного из них - к повышению концентрации и, следовательно, усилению эффекта другого препарата.
Антигипертензивные средства и бета-адреноблокаторы: вследствие подавления метаболизма совместное применение данного средства с производным фенотиазина может привести к повышению концентраций в плазме каждого из препаратов, что, вероятно, может привести к выраженной гипотензии, нарушениям ритма или побочным эффектам со стороны ЦНС.
Антикоагулянты: совместное применение с производным фенотиазина может вызвать усиление гипопротромбинемического действия, что связано, главным образом, с конкурентным взаимодействием на уровне ферментов. В этом случае необходим тщательный контроль концентрации протромбина в плазме.
Фармакодинамические взаимодействия.
Средства с угнетающим воздействием на ЦНС: фенотиазины могут усиливать эффекты алкоголя и других средств, обладающих угнетающим воздействием на ЦНС, например, бензодиазепинов, мапротилина или средств для наркоза.
Ингибиторы МАО: одновременное применение ингибитора МАО и производного фенотиазина может удлинять и усиливать седативное и антимускариновое действие каждого из препаратов.
Препараты лития: имеются сообщения о случаях возникновения тяжелых нейротоксических осложнений, экстрапирамидных побочных эффектов и хождения во время сна у пациентов, получавших одновременно препарат лития и производное фенотиазина, включая тиоридазин.
Средства с антихолинергическим действием: при одновременном применении с фенотиазинами возможно усиление антихолинергических эффектов М-холиноблокаторов (атропиноподобных средств), антигистаминных препаратов и трициклических антидепрессантов, вплоть до таких проявлений как атропиновый психоз, выраженный запор, паралитическая кишечная непроходимость, гиперпирексия с возможным тепловым ударом. В этих случаях показано тщательное наблюдение за пациентом и коррекция доз препаратов.
Противопаркинсонические средства: при одновременном применении апо-тиоридазина и леводопы возможно ослабление эффектов каждого из препаратов.
Адренергические сосудосуживающие средства: благодаря своим адреноблокирующим свойствам, фенотиазины могут ослаблять прессорный эффект адренергических сосудосуживающих средств (например, эфедрина, фенилэфрина).
Хинидин: при одновременном применении хинидина и тиоридазина возможно усиление угнетающего воздействия хинидина на миокард.
Антиаритмические средства (удлинение интервала QT): учитывая, что фенотиазины, в том числе апо-тиоридазин, могут вызывать такие изменения ЭКГ, как удлинение интервала QТ, следует соблюдать осторожность при их одновременном применении с препаратами, обладающими аналогичным свойством.
Тиазидные диуретики: одновременное применение производного фенотиазина и тиазидного диуретика может привести к выраженной артериальной гипотензии. Кроме того, вызванная диуретиком гипокалиемия может усиливать кардиотоксические эффекты тиоридазина.
Противодиабетические средства: фенотиазины влияют на углеводный обмен, в связи с чем при их применении может нарушаться стабильное состояние пациента, достигнутое на фоне лечения противодиабетическими средствами.
Антацидные и противодиарейные средства могут уменьшать всасывание из желудочно-кишечного тракта фенотиазинов, назначаемых внутрь.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Дозу и время приема препарата следует подбирать индивидуально, в зависимости от природы и тяжести симптоматики. Начинать лечение рекомендуется с доз, находящихся на нижней границе указанного диапазона. Затем в процессе лечения дозу постепенно увеличивают до достижения максимальной эффективной дозы. Суточную дозу делят обычно на 2-4 приема.
Шизофрения и другие психозы.
Обострения шизофрении у взрослых госпитализированных больных: 100-600 мг/сут - до максимальной дозы 800 мг/сут.
Шизофрения хронического течения: 100-600 мг/сут - у госпитализированных больных; 50- 300 мг/сут - у амбулаторных больных.
Синдромы тревоги и депрессии.
В психиатрической практике больным с ажитированной депрессией: 25-200 мг/сут.
В общей медицинской практике в качестве седативного средства и анксиолитика: 10-75 мг/сут.
В гериатрическои практике.
В качестве нейролептического/ антипсихотического средства: 25-200 мг/сут.
В качестве анксиолитика/ седативного средства: 10-75 мг/сут.
В педиатрической практике.
В качестве нейролептика для лечения тяжелых умственных и эмоциональных расстройств у детей в возрасте старше 2-х лет: 1-4 мг/кг/сут.
В качестве анксиолитика/ седативного средства у детей в возрасте старше 2-х лет: 0.5-2 мг/кг/сут.
Прочие показания.
Лечение выраженных нарушений поведения у умственно отсталых взрослых пациентов и пациентов с дефицитарной симптоматикой: 100-600 мг/сут; максимальная доза - 800 мг/сут.
Для уменьшения выраженности психических нарушений при синдроме алкогольной абстиненции: 100-200 мг/сут.
Лечение больных с дефицитом массы тела, нарушениями функции почек и/или печени, а также пожилого возраста рекомендуется начинать с особенно малых доз и увеличивать их очень медленно.
У больных шизофренией, находящихся на стационарном лечении, четкий положительный эффект достигается обычно через 2-3 недели или более от начала лечения. У больных с хроническими психозами для достижения максимально выраженного эффекта может потребоваться от 6 недель до 6 месяцев. Напротив, у больных с острыми психозами улучшение состояния может быть отмечено через 24-48 часов.
Часто меняющиеся клинические потребности диктуют необходимость коррекции дозы апо-тиоридазина. Подобрать оптимальную дозу препарата иногда бывает нелегко, но к этому надо стремиться. Правильно подобранная доза способствует уменьшению частоты побочных эффектов.
В случае отмены длительной терапии апо-тиоридазином его дозу рекомендуется снижать постепенно, в течение нескольких недель, поскольку внезапная отмена нейролептического средства у больных, получавших препарат длительно или в высоких дозах, может привести в некоторых случаях к таким явлениям как тошнота, рвота, желудочное расстройство, дрожание, головокружение, беспокойство, возбуждение, бессонница, преходящие дискинезии. Эти явления могут создавать ошибочное впечатление возникновения у пациента депрессивного или психотического состояния.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
По частоте встречаемости побочные явления оцениваются следующим образом: очень распространенные ≥ 10%, распространенные от ≥1% до 10%; иногда встречающиеся от ≥0.1% до 1%; редкие от ≥0.01% до 0.1%; очень редкие 0.01%.
Побочные эффекты апо-тиоридазина, как и прочих фенотиазинов, зависят от дозы и, как правило, представляют собой его сильно выраженные фармакологические эффекты. Перечисленные ниже нежелательные явления приведены на основании сообщений, касавшихся пациентов, принимавших апо-тиоридазин. При применении препарата в рекомендованном интервале доз нежелательные явления в большинстве случаев были слабо выражены и носили преходящий характер. Тяжелые явления наблюдались, главным образом, при использовании высоких доз апо-тиоридазина в тех случаях, когда он применялся в качестве нейролептика. При применении в более низких дозах, то есть в качестве анксиолитика, тяжелые нежелательные явления наблюдались крайне редко, а такие явления, как экстрапирамидные расстройства или нарушения со стороны периферической крови - исключительно редко.
•Со стороны ЦНС: очень распространенные - седативное действие, сонливость; распространенные - головокружение; иногда - нарушение сознания, возбуждение, галлюцинации, раздражительность, головная боль; редко - псевдопаркинсонизм, судороги, экстрапирамидные симптомы (тремор, мышечная ригидность, акатизия, дискинезия, дистония), гиперкинезия, поздняя дискинезия; очень редко – депрессия, бессонница, ночные кошмары, психотические реакции, злокачественный нейролептический синдром.
•Со стороны вегетативной нервной системы (антихолинергические эффекты): распространенные - сухость во рту, нечеткость зрительного восприятия, нарушения аккомодации, заложенность носа; иногда - тошнота, рвота, диарея, запор, потеря аппетита, задержка или недержание мочи; редко - бледность, тремор, очень редко - паралитическая кишечная непроходимость.
•Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространенные - ортостатическая гипотензия; иногда - изменения ЭКГ, такие, как удлинение интервала QT, тахикардия; редко – аритмии; очень редко - трепетание-мерцание желудочков, внезапная смерть.
•Со стороны эндокринной системы: распространенные - галакторея; иногда - аменорея, нарушения менструального цикла, изменение массы тела, нарушения эрекции и эякуляции; редко - приапизм; очень редко - нагрубание молочных желез, периферические отеки.
•Со стороны периферической крови: редко - лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения; очень редко - анемия, лейкоцитоз.
•Со стороны печени: иногда - отклонения от нормы активности печеночных ферментов; редко - гепатит.
•Со стороны кожных покровов: редко - дерматит, кожная сыпь (в т.ч. аллергическая), крапивница, фоточувствительность.
•Прочие: редко - припухлость околоушной железы, гипертермия, угнетение дыхания. При длительной терапии апо-тиоридазином имеются сообщения о редких случаях пигментной ретинопатии, развившейся у пациентов, получавших препарат в дозе, превышавшей рекомендованную максимальную дозу 800 мг в сутки.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: сухость во рту, тошнота, рвота, паралитическая кишечная непроходимость, заложенность носа, задержка мочи, нечеткость зрительного восприятия, рабдомиолиз, седативное действие, спутанность сознания, дезориентация, возбуждение, сонливость, экстрапирамидные симптомы, гиперкинезия, гипертермия, судороги, кома. Аритмия, тахикардия, выраженная артериальная гипотензия, коллапс. Угнетение дыхания, остановка дыхания, отек легких.
Лечение: рекомендуется назначение высоких доз активированного угля. Можно также рассмотреть возможность проведения промывания желудка. Вызывать рвоту не рекомендуется из-за риска развития дистонических реакций и опасности аспирации рвотных масс. Следует проводить поддерживающие симптоматические мероприятия при тщательном мониторировании функций сердечно-сосудистой, дыхательной и центральной нервной систем.
Для лечения гипотензии может потребоваться внутривенное введение растворов и применение вазопрессорных средств. Однако не следует применять адреномиметики, влияющие как на альфа-, так и на бета-рецепторы (например, адреналин и допамин), поскольку в условиях блокады альфа-адренорецепторов под влиянием фенотиазинового производного это может привести к парадоксальной реакции в виде расширения сосудов и усугубления гипотензии.
При судорогах следует избегать применения барбитуратов поскольку, они могут усиливать угнетение дыхания, вызванное фенотиазиновым производным.
ФОРМА ВЫПУСКА
50, 60,100, 500 и 1000 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, во флаконах ПВД.
10 таблеток в ПВХ/алюминиевый блистер, по 1, 2, 4 или 10 блистеров в картонную коробку.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА
Отпуск из аптек по рецепту врача
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
При температуре от 15°С до 30°С в сухом, защищенном от света месте.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.
СРОК ГОДНОСТИ
Таблетки 10 мг и 25 мг - 3 года во флаконах ПВД и 2 года в блистерах. Таблетки 100 мг - 5 лет.
Препарат нельзя использовать позже указанной на упаковке даты.
РАСФАСОВАНО
ЗАО «Вектор-Медика» 630559 Россия, п. Кольцово Новосибирской обл., тел/факс (383-2) 36-65-00
ИЗГОТОВИТЕЛЬ
«АРОТЕХ Inc», Торонто, Канада
